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抗衰药为什么迟迟不来?答案可能藏在一条“自动驾驶”管线里

抗衰药物研发缓慢,研究提出“自动驾驶”管线:引入线虫、果蝇、鳉鱼三种短寿模式生物,结合AI视觉推理与自动化机器人平台,构建高通量体内筛选体系,将数年的验证周期压缩至数周,推动抗衰从试错科学转向精准工程。

衰老,说实话这事儿一直悬在人类头顶。它不单是长几根白发、出几道皱纹那么简单,更是心血管疾病、神经退行性病变以及癌症等众多致命慢性病的首要风险因素。

目前,全球科学界和产业界在抗衰这件事上投入了空前的关注。举例来说,最近领域内刚构建了首个人体衰老细胞全景图谱,美国生物科技公司 Life Biosciences 的细胞重编程抗衰老基因疗法 ER-100,第一位受试者也已经接受了给药。

不过,在这些亮眼进展的背后,有一个产业现实多少有点让人沮丧:全球抗衰药物的规模化研发,推进速度实在太慢了。

直到现在,经过实验验证的抗衰老化合物(来自 DrugAge 数据库)也才大约 1,000 种。而作为行业标杆的美国国家老龄化研究所(NIA)干预测试计划,从 2004 年启动到现在,二十多年里,在小鼠身上完成系统评估的候选药物,仅有 50 多个。

那么,一个关键的问题来了:研究抗衰老有没有办法按下“快进键”?有没有一种更好的研发范式?

近期,南方科技大学吕宇轩教授联合电子科技大学鲜波研究员、澳门科技大学朱健康院士、德国莱布尼兹衰老研究所/意大利比萨大学 Alessandro Cellerino 教授、德国马普进化生物学所 Judith Bossen 博士,以及仙乐健康抗衰研究院等团队,在衰老领域国际权威期刊 Ageing Research Reviews 上发表了一篇综述论文,给出了一个破局的方案[1]。

研究团队首次从药物研发的视角,系统定义了一种全新的抗衰药物研发范式——一条由 AI 视觉推理、自动化机器人平台以及高通量体内筛选(HTS)构成的“自动驾驶”管线。这套管线,正试图将抗衰从一门依赖漫长试错的实验科学,变成一门高效、精准的工程学。


图丨相关论文(来源:Ageing Research Reviews)


按下“快进键”:三大短寿模式生物破解产业周期痛点

在生物医药领域,小鼠实验一直是金标准。但对于抗衰研究而言,小鼠却成了一个“昂贵的负担”。验证一个结果往往需要两三年,实验成本高、周期长、通量低,而且在欧美等发达地区还面临严苛的伦理审查。这种漫长的试错周期,直接阻碍了产业资本进行快速验证与商业转化的步伐。

为了解决这个痛点,研究团队提出了一个极具转化潜力的方案:引入三种短寿模式生物——线虫、果蝇与非洲绿松石鳉鱼,为抗衰研究按下“快进键”,并通过与 AI 技术结合来打造高通量体内筛选平台。别看它们寿命短暂,这三种生物却涵盖了人类衰老的绝大多数标志性特征,比如胰岛素信号通路、线粒体功能、蛋白质稳态和细胞衰老等。

作为衰老研究领域的“老将”,果蝇和线虫分别从 1920 年代和 1950 年代起就陆续被用于衰老研究。果蝇的寿命仅约 40-60 天,线虫更是短到 15-25 天,极低的饲养和实验成本,让它们成了早期大规模药物筛选绝佳的“试金石”。值得一提的是,果蝇还具有雌雄性别差异,并能表现出睡眠、认知记忆等复杂的生理与行为特征,为多维度的衰老干预提供了极佳的观察窗口。


(来源:Ageing Research Reviews)

而非洲绿松石鳉鱼,作为目前已知寿命最短的脊椎动物,平均寿命大概在 4-6 个月。它完美填补了无脊椎动物与哺乳动物之间的空白。这种鱼拥有与人类相似的全套免疫系统,能在几个月内重现人类的年龄依赖性蛋白聚积、免疫衰老等现象。拿研究慢性炎症来说,用果蝇能研究先天性免疫,而鳉鱼则具备包括 T 细胞、B 细胞在内的完整后天免疫系统,是攻克复杂免疫衰老难题的理想模型。


(来源:Ageing Research Reviews)

除了生物学优势,这三大短寿模型在伦理合规上也展现出极大的“产业友好度”。线虫与果蝇完全无需复杂的伦理审批,而鳉鱼的伦理门槛相对小鼠而言也显著降低。

这意味着,原本需要在小鼠身上耗费两三年、烧掉巨额资金的验证实验,现在被压缩到了半年甚至几周以内。对苦于漫长研发周期的抗衰产业来说,这无疑是一次积极的进步。


让 AI 筛药、机器人做实验:抗衰研发进入“自动驾驶”时代

找到了合适的模型只是第一步,如何实现工业级的数据产出?这项研究给出的答案是:BT(生物技术)与 IT(信息技术)的深度融合。

研究团队前瞻性地提出了抗衰药物研发的“自动驾驶”管线。具体来说,就是通过结合 AI 技术进行前期分子对接,然后在线虫或果蝇模型上进行高通量体内筛选。

过去,记录动物的寿命和活力,需要大量科研人员拿着放大镜“死盯”,不仅耗费人力,而且数据极易存在主观偏差。如今,自动化机器人平台接管了这一切。

吕宇轩对 DeepTech 解释道:“现在的观察过程是通过视频拍摄,再用视觉推理 AI 进行跟踪,进而精准找出动物运动、睡眠、摄食及群体行为等方面的像素级表型变化。”

在这一技术浪潮中,吕宇轩团队自主研发的 Flytower+AI 系统,成了该范式下极具代表性的产业级解决方案。作为一套为高通量筛选量身定制的软硬件一体化平台,Flytower+AI 能够以 24 孔板为基本模组,同时对数千只果蝇的寿命、运动、睡眠、肠道稳态和应激耐受能力进行自动化监测。在保证极高数据统计效力的前提下,该系统可同时评估数百种药物的抗衰效果。


(来源:Ageing Research Reviews)

如果说微流控芯片(如 WormFarm)走的是高精度高成本路线,那么基于多孔板的自动化系统(如 Flytower、WormBot)则完美契合了产业界对“低成本、易操作、强扩展性”的核心诉求。

“药物研发是一个大浪淘沙的过程。多孔板加自动化是大规模筛选的最优解。特别是结合如今强大的 AI 视频分析能力,无论是成本还是精度,都达到了工业级可控的标准。”吕宇轩告诉 DeepTech。


(来源:Ageing Research Reviews)

此前,吕宇轩与合作者在另一项研究中,曾提出整合 AI 交融策略是健康长寿的关键 [2]。

未来,将这些系统与深度学习算法相结合,能从海量图像中自动提取运动姿态、应激反应和荧光信号等多元表型。以 Flytower+AI 为代表的自动化平台,瞬间将实验通量提升了 2-3 个数量级,把过去需要数年的筛选周期压缩至数月甚至数周,更节省了一半以上的人力投入。

更重要的是,通过这些平台得到的数据结果不是某个单一指标的提升,而是对模型进行多个健康寿命指标的同步比较。这种系统性的结果呈现,将极大加速抗衰老领域的工业级数据生产。


拒绝纯 AI“画大饼”:干湿结合才是产业落地的出路

近年来,AI 制药概念备受追捧,但纯粹的 AI 计算往往难以摆脱“黑箱”问题和可解释性不足的局限。这项研究给盲目迷信纯 AI 的狂热泼了一盆“冷水”:研究指出,抗衰药物研究不能仅靠 AI 在虚拟世界里“画大饼”,必须结合模式生物的湿实验进行验证。

吕宇轩强调,尽管探明药物研发机制很重要,但在产业转化中,疗效与安全性才是核心。因此,在保证功效、靶点和安全性的前提下,即便不完全了解其中的机制,也可以通过“干湿结合”的方式向前推进。

“如果完全依赖干实验,预测结果往往难以解释。但如果将深度学习模型与线虫、果蝇、鳉鱼等有着深厚研究基础和大量数据的模型结合起来,即便 AI 存在黑箱,我们依然能通过真实的生物学表型来验证和解释大部分结果。”结合 AI 技术构建“干湿结合”的生态,正是显著缩短抗衰药物研发周期、推动产品走向临床的必由之路。

长远来看,未来抗衰药物发现不再是生物学家的孤军奋战,而是深度融合 AI、机器人工程、生物学和药学、临床医学等多学科,形成一条产学研共同发展的全链条。

目前,这套以 Flytower+AI 为代表的筛选体系已对标制药级标准,但吕宇轩团队的目标不止于此。抗衰是一个复杂的系统工程,营养补剂、饮食、运动等干预手段同样发挥着关键作用。

未来,研究团队计划利用这套高通量筛选体系,探索并验证多维度的联合干预方案,例如评估“运动+营养+药物”,是否能比单一手段获得更优的效果。

“我们的愿景是让人们活得更好,这不仅包含生理抗衰,更涵盖情绪与心智的抗衰。心智健康比单纯的生理改善更具吸引力,也更具挑战性,而这在传统小鼠模型或单一模型上是难以实现的。”吕宇轩表示。该研究所提出的干湿结合体系,有望大大加速这一愿景的实现。


参考资料:

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163726001169

2. https://doi.org/10.18632/aging.206135

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