首创“基因修正笔”，全球首个进临床的体外碱基编辑药物临床结果发表

地中海贫血：一道亟待攻克的全球遗传难题

地中海贫血，作为全球范围内最常见的遗传性疾病之一，其影响不容小觑。数据显示，在中国，中型和重型地中海贫血患者总数约达30万，而携带相关突变基因的人群更是接近3000万。对于输血依赖型患者而言，由于β-珠蛋白基因缺陷导致健康血红蛋白合成受阻，他们必须依靠每2至5周一次的规律输血来维系生命。如何从根源上实现安全、精准的基因修复，已成为一道横亘在全球科学家面前、亟待攻克的世界性难题。

转机出现在2025年4月8日。国际顶级学术期刊《自然》在线发表了一项重磅临床研究成果。这项由上海科技大学、广西医科大学第一附属医院、复旦大学、上海临床研究中心及正序生物合作完成的研究宣布：利用变形式碱基编辑器开发的碱基编辑药物CS-101注射液，在针对β-地中海贫血的临床试验中取得突破性成功——所有接受治疗的输血依赖型患者均在短期内摆脱输血，重获健康的造血能力。

这项成果意义非凡，它是全球首个发表于《自然》主刊的碱基编辑药物临床研究。这标志着，中国在基因编辑治疗这一尖端领域的源头创新与临床转化，已经走在了世界前列。截至目前，CS-101正全力推进IND临床试验，并已成功治愈近20名来自国内外的β-地中海贫血及镰刀型细胞贫血病患者。一个令人振奋的数据是：所有接受治疗的患者实现100%治愈，迅速摆脱输血依赖，并长期维持高水平的血红蛋白表达。CS-101注射液有望成为全球首个获批上市的碱基编辑药物，以其更安全高效的治疗效果和更高性价比的产品优势，让这项中国原创技术惠及全球千万家庭。

弃“刀”用“笔”，在DNA上做一场无创微雕

回望传统治疗路径，输血依赖型β-地中海贫血患者面临诸多困境。定期输血伴随铁过载、感染等长期风险，而造血干细胞移植则受限于配型困难与排异反应，始终无法普惠广大患者群体。

那么，新的疗法是如何破局的？关键在于思路的转变：从“剪切”转向“改写”。正如研究人员所阐释的，这种疗法是利用“变形式碱基编辑器”作为底层工具，在体外对患者的造血干细胞进行精准的基因编辑，从而实现地贫的功能性治愈。

具体来说，如果把基因比作“生命之书”中的单词，那么碱基就是构成单词的字母。传统的基因编辑技术，例如CRISPR-Cas9系统，其工作原理像一把“分子剪刀”，通过切断DNA双链来破坏或替换错误基因。然而，这种“一刀切断”的方式，极易引发染色体大片段缺失或重排等灾难性后果，存在不可控的安全隐患。

研究团队经过多年深耕，建立了一套全新的技术体系：摒弃“剪刀”，改用“笔”。这支“笔”就是碱基编辑技术，它能直接、精准地将出错的特定“字母”（碱基）修改正确，而无需切断DNA双链。这一根本性的改变，从源头上避免了传统方法可能带来的脱靶效应和突变累积风险，将基因编辑的安全底线提升到了新的高度。正是基于这项全球领先的技术，团队成功开发出了能够治愈β-地中海贫血的CS-101注射液。

“产品导向、临床应用”，全链条生态加速全球首创

底层技术的高安全性，在临床实践中直接转化为了患者优异的康复速度。此次发表的临床病例报告了5名输血依赖型β-地贫患者的治疗情况。其中，首位患者已持续摆脱输血依赖超过28个月，展现了惊人的持久疗效。这使得CS-101成为目前全球首个、也是唯一一个拥有治疗后两年以上长期观察数据的碱基编辑药物。

在关键指标上，CS-101注射液的表现同样突出。患者在接受治疗后，中性粒细胞和血小板迅速完成植入，造血功能得以快速重建，并以更快的速度达到了健康人的血红蛋白水平。有数据显示，其中性粒细胞植入时间，大约仅为国外基于“分子剪刀”型产品的一半。这意味着患者能更快地产生白细胞，从而尽早脱离高感染风险的隔离期。

截至2025年11月，论文中报告的5例患者，平均仅用16天便彻底摆脱了输血依赖。其中，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为16天和25天。治疗后3个月，患者的总血红蛋白浓度均值已接近健康人水平，达到12.4 g/dl，胎儿血红蛋白浓度均值也高达11.5 g/dl。这两项数据均远超国际公认的治愈标准（总血红蛋白浓度9 g/dl）。

综合来看，基于变形式碱基编辑器开发的CS-101注射液，在临床试验中展现了出色的疗效、安全性和持久性，其效果优于其他基因治疗产品，具备显著的临床应用价值。它已显示出成为治疗β-血红蛋白病全球“同类最优”基因编辑药物的巨大潜力。国际审稿人也对此给予高度评价，认为该临床结果为体外编辑造血干细胞治疗领域设定了全球“新高水平”。

成就的取得，离不开从起步时就确立的高标准。研究团队从一开始就直接对标全球成药的最高标准和合规原则，而非停留在纯学术研究导向。这项从基础研究到技术创新，再到临床转化的全链条创新，得益于上海科技大学对科研转化的包容与强力支持。从创业第一天起，学校的技术转移办公室便提供了大量指导，帮助团队打通了产学研的关键脉络。作为上海科技大学孵化的创新生物医药企业，正序生物承接了这项技术的全球独家许可，并将其推向市场。

从发现底层机制，到靶点筛选，再到成果登上《自然》并治愈近20位患者，这种高效的转化速度，背后是上海日益成熟的生物医药创新生态在支撑。上海不仅拥有技术策源的肥沃土壤，更具备了从研发到生产的完备产业链。这个全球首创的技术完全源自上海，同时，其临床研究、生产制备、转化研发等各个环节也都在上海完成，实现了全产业链的本地化支持。在这里，优质的高校、顶尖的医院以及上下游企业高度聚集，使得创新者能够为每一个环节找到最优的解决方案。

当然，技术的潜力远不止于此。除了地中海贫血，碱基编辑疗法正在向更广阔的疾病领域拓展。下一步的重点方向之一是高血脂相关疾病，包括遗传性及与衰老相关的非高密度胆固醇累积。这类疾病影响着全球数千万患者，目前尚缺乏特效疗法。从罕见病到常见病、慢性病，中国原创的碱基编辑技术，正在打开一个充满无限想象的未来医疗新图景。

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作者：许织

上观号作者：上海科技