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人体蛋白质“高精地图”绘制成功

西湖大学郭天南团队联合多家机构,收集近3000份人体组织样本,覆盖58种正常组织和25种癌症,对超1.3万种蛋白质定量分析,绘制出迄今分辨率最高的人体蛋白质组空间图谱。相关成果发表于《自然》,数据已公开。团队还开发了微量样本分析方法,识别出8940个差异表达蛋白和2879个肿瘤特异蛋白。

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    据科技日报报道,西湖大学郭天南教授团队联手多家科研机构,做了一件相当“硬核”的事——他们收集了近3000份人体组织样本,覆盖58种正常组织和25种癌症类型,对超过1.3万种蛋白质进行了定量分析,最终绘制出迄今分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质组空间图谱。这项成果刚刚发表在《自然》杂志上,所有数据已经通过公开数据库向全球开放。


    蛋白质是什么?简单说,绝大多数药物在体内要找到的“靶子”就是蛋白质。但长期以来,科学界对人体全身蛋白质到底分布在哪儿,几乎是一笔糊涂账。这种认知缺失带来的后果很直接——很多抗癌新药在临床试验中突然“翻车”,不是因为药不行,而是因为蛋白质靶点分布不明,产生了意料之外的副作用。

    郭天南教授点出了问题的另一面:传统蛋白质组学分析,不仅对样本要求高、检测慢,而且成本贵得离谱,大规模研究根本推不动。他们的团队另辟蹊径,开发出一套微量样本蛋白质组分析方法体系——只需要芝麻大点的组织样本,就能完成标准化分析。速度提升了大约十倍,成本也大幅降了下来。

    有了这套方法,团队开始大规模采集样本、跑实验,最终建成了一个包含15332种蛋白质的数据库,并在此基础上对13609种蛋白质做了精准定量分析,相当于给人体蛋白质组画了一张高精度的“地图”。

    这张地图的价值很快体现出来。研究团队比较了25种癌症中肿瘤组织和癌旁组织的蛋白质表达差异,一下识别出8940个差异表达蛋白——其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌的蛋白质变化最明显。更关键的是,他们还发现了2879个肿瘤特异蛋白,这些蛋白只在某些特定癌症中才会发生变化。

    郭天南打了个比方:以前研发药物就像在黑箱里摸索,现在有了这张地图,就能“看着地图导航”了。换句话说,从靶点发现到副作用预判,整个药物研发逻辑都可能被改写。

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