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胰岛移植突破供体短缺,糖尿病迎治愈曙光 | 上海科技奖

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺团队首次鉴定出蛋白C受体(Procr)作为多种成体干细胞的通用表面标记,并成功在体外构建功能完备的“人工胰岛”,突破供体短缺瓶颈,为糖尿病细胞治疗带来治愈曙光。

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    先把几个核心判断摆出来。成体干细胞,这个听起来有点学术的词,其实可以形象地理解为人体的“超级维修工”。今天要聊的这项研究,来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺团队,他们干了件大事——找到了识别这些“维修工”的通用“条形码”,而且,已经用这项技术造出了有望改变糖尿病治疗格局的“人工胰岛”。

    如果把人体比作一座需要不断修葺的老城,那么成体干细胞就是藏在不同街区里的“全能维修工”——平时沉默不语,一旦器官受损,便迅速分化、补充新生细胞。然而,几十年来,科学家始终无法给这些“维修工”贴上清晰的身份标签:难以识别,更谈不上如何指挥它们工作。这直接限制了再生医学从实验室走向病床。

    经过多年钻研探索,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺研究组,在全球首次鉴定出蛋白C受体(Procr)可作为多种成体干细胞的通用表面标记,并据此在体外成功构建出功能完备的“人工胰岛”。这项系统性的基础研究,为糖尿病细胞治疗打开了全新大门。在今天(7月2日)揭晓的2025年度上海市科学技术奖中,该项目荣获自然科学奖一等奖。

    发现识别成体干细胞通用“条形码”

    寻找分布于全身不同组织中的成体干细胞,如同大海捞针——如果找不到特异的表面标记,就无法将它们从混杂的细胞群体中分离出来,更无法追踪它们在体内的命运。

    长期以来,学界对某些器官是否存在成体干细胞一直存有争议,胰岛便是其中之一。主流观点认为,胰岛细胞一旦受损便无法再生,这正是糖尿病难以根治的重要原因。从寻找“认出”成体干细胞的标识出发,曾艺用一步步扎实研究,无意间打破了这一错误认知。

    2010年,曾艺回国建立自己的实验室。在乳腺发育研究中,她从微环境信号通路中偶然发现了一个名为Procr的蛋白在干细胞表面表达很高。经过5年深入钻研,他们首次证明Procr可以标记出乳腺中的多潜能干细胞——这是国际上第一次找到乳腺成体干细胞的可靠表面标记。

    随后,团队利用自己建立的Procr谱系示踪小鼠,大胆向其他器官“跨界”。血管、卵巢、胰岛……最终,他们证明Procr就是多种成体干细胞的通用“条形码”。


    人体中的成体干细胞

    最令人振奋的发现来自胰岛。2020年,团队在《细胞》杂志发表重磅成果,首次证实胰岛中存在成体干细胞,并成功在体外培育出功能仿真的“人工胰岛”。这项突破被国际同行誉为“对胰岛素发现100周年的致敬之作”,获评《细胞》杂志中国区年度最佳论文奖。

    人工胰岛有望成为可用的细胞药

    通过Procr标记,找出曾经深匿于人体的成体干细胞,只是第一步。曾艺团队更深远的目标,是把这些成体干细胞变成可用的“细胞药”。

    糖尿病是全球性顽疾,我国患者人数超5亿,居世界首位,其中约1/4依赖胰岛素注射。然而,现有疗法只能控制血糖,却无法恢复生理性调节——即血糖高时分泌胰岛素,血糖低时自动停止。胰岛移植虽可实现这一目标,但由于供体严重短缺,绝大多数患者只能被动等待,治愈希望渺茫。

    曾艺团队的研究给这一领域带来了新曙光。他们成功建立了全球首个可长期扩增的人胰岛干细胞培养体系。这意味着,从一小块捐赠的胰岛组织出发,就可在体外大量“生产”功能性胰岛细胞,这一举突破供体短缺的瓶颈。

    目前,这一技术已获国家卫健委备案,并通过了瑞金医院等多中心的伦理审核,临床移植干预研究正式启动。未来一两年将有望获得有意义的临床试验数据。据介绍,相关成果已获多项中、美发明专利,专利转化合同金额近亿元。

    15年不断走出“舒适区”追求卓越

    过去15年,曾艺带领研究组一次次走出科研“舒适区”,向未知领域“探险”。她说:“学生们非常勇敢,每离开一个熟悉的器官,都是一次从零开始。”

    在曾艺看来,科研成功的核心不是靠一两个天才,而是靠一整套“追求卓越的系统”。她的实验室文化强调自我驱动,“来我组里,不能只想混毕业,总要有些追求”。她鼓励学生挑战导师,敢于做高风险、高价值的课题——中国科学院允许博士生“不发论文,只要通过盲审就能毕业”的制度,为这种探索提供了保障。

    曾艺记得,实验室投出的第一篇论文辗转18个月才被接收。万分欣喜的她把一句“祸兮福之所倚”的箴言和审稿人的肯定意见一起打印装进相框,送给论文第一作者蔡车国博士,“正是一轮轮投稿打磨,才最终获得了成功”。另一位学生宋文倩,论文在毕业一年后才发表。毕业时,曾艺送她一枚刻着“夏给猪洗澡,冬给猪铺草”的印章——在她眼里,做科研和用心照护生命一样,贵在日复一日的坚持。

    15年间,从乳腺干细胞到胰岛再生,从基础发现到迈向临床,曾艺团队用坚韧与勇气搭建起完整的创新链条。如今,这条链条正加速转动,为亿万糖尿病患者送去治愈的希望。

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