免疫“种子细胞”在癌症模型中取得良好效果
美国南加州大学团队开发出可长期扩增的免疫细胞前体（GMP），经基因改造后能在小鼠体内持续生成抗癌细胞，在血液肿瘤和实体瘤模型中显著延缓疾病进展，为“现货型”细胞治疗提供新思路。
癌症免疫治疗最近有了一个新思路——一种被称为“种子细胞”的免疫细胞前体，正在成为研究焦点。据《科技日报》报道，美国南加州大学凯克医学院团队开发出了一种可长期扩增的免疫细胞前体，为癌症免疫治疗提供了全新的细胞来源。利用这种“种子细胞”，研究团队在小鼠体内持续生成了抗癌免疫细胞，并在血液肿瘤和实体瘤模型中取得了不错的效果。相关成果已经发表在最新一期的《细胞》杂志上。
你可能知道，巨噬细胞天然就能进入肿瘤组织、吞噬癌细胞，还能协调免疫反应，因此被视为治疗实体瘤的理想工具。但问题在于，成熟的巨噬细胞很难在体外大量培养，也不容易进行基因改造，冷冻保存时还容易受损——更麻烦的是，它们进入体内后常常聚集在肺和肝脏，治疗效果大打折扣。
为了解决这些难题，研究团队把目光投向了巨噬细胞的前体细胞——GMP（粒细胞-巨噬细胞祖细胞）。通过一种特定的化学组合，他们成功实现了GMP在实验室里的长期培养和扩增。关键在于，即使经过长时间培养，这些细胞依然保持自身特性，并且能够产生功能正常的巨噬细胞和其他免疫细胞。
长久以来，学界普遍认为只有造血干细胞才具备长期自我更新能力。但这次研究发现，在合适的条件下，已经定向分化的GMP同样能够持续增殖，同时保持生成免疫细胞的能力。这意味着，它能为细胞疗法提供一个稳定、可反复使用的细胞来源。
研究团队还对GMP进行了基因工程改造，给它装上了能识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），同时额外增加了一种可以激活周围免疫细胞的信号，从而增强机体整体的抗肿瘤能力。由于这种设计不受供体和受体免疫匹配的限制，未来有望制成可提前生产、供多人使用的“现货型”细胞治疗产品——这显然比个性化定制更高效。
在小鼠实验中，经过改造的GMP能在骨髓等造血组织中定植，持续产生新的免疫细胞，避免了成熟巨噬细胞疗法容易迅速失效的弊端。在血液肿瘤和实体瘤模型中，这些细胞显著延缓了疾病进展；加入免疫激活信号后，治疗效果进一步增强。
不仅如此，这一平台在癌症之外的应用潜力也值得关注。在慢性肉芽肿病小鼠模型中，工程化GMP恢复了动物抵抗细菌感染的能力——这说明它的应用场景或许比想象中更广。
研究团队表示，这项成果揭示了一个新方向：未来免疫治疗的发展不仅取决于设计更高效的CAR受体，还取决于选择恰当发育阶段的细胞。这为治疗癌症和感染性疾病提供了全新的思路。
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