默沙东盯上血液肿瘤

为应对专利悬崖，默沙东继续做准备

3月25日，默沙东的一则公告搅动了业界神经：公司宣布以约67亿美元收购Terns Pharmaceuticals。这笔交易的核心目标，是引入治疗慢性粒细胞白血病（CML）的新型候选药物TERN-701，以此拓展其血液学产品线。

TERN-701究竟有何特别之处？它是一种新型的口服变构BCR::ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。早期临床数据颇为亮眼，在既往接受过治疗的患者中，它不仅实现了深度缓解，甚至有潜力将患者血液中的病变白细胞数量降至更低水平——这可是当前治疗方案尚未能完全实现的目标。

市场对这款药物的前景也相当乐观，普遍认为它有实力与诺华的明星产品Asciminib一较高下，甚至可能重塑现有的CML治疗格局。

更进一步看，这笔收购远不止于单一产品线的补充，它更像是默沙东为“后K药时代”所做的系统性布局中的关键一子。在王牌药物K药专利到期压力日益迫近的背景下，默沙东近些年通过多笔交易，持续引入具备重磅潜力的新资产，TERN-701正是这一战略的延续和体现。

01 补“全”血液瘤

长期以来，默沙东在实体肿瘤领域风光无限，占据着领先地位。然而，在血液肿瘤这片战场上，其进展却相对迟缓。除了K药在霍奇金淋巴瘤上的应用获得批准外，公司尚无其他血液肿瘤药物成功上市。

但默沙东显然从未放弃这一广阔市场，近期正通过一系列密集的并购与合作，意图快速补齐短板。

翻看其当前在血液病领域的资产清单，已经颇具规模：非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib、LSD1抑制剂Bomedemstat、靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC）Zilovertamab，以及半年前通过收购Curon获得的CD19×CD3双特异性T细胞衔接器MK-1045。这些管线覆盖了白血病、淋巴瘤及骨髓增生性肿瘤等多个重要方向。

随着TERN-701的加入，默沙东在血液瘤赛道的版图又落下重要一子。正如公司在交易发布会上所阐述的：“此次收购依托我们在肿瘤学领域的深厚专业知识，进一步强化并完善了不断拓展的血液学产品管线。该管线作为肿瘤学业务部门的重要组成部分，具有巨大的未来商业化潜力。”

TERN-701所针对的CML，是默沙东此前从未涉猎的治疗领域。尽管通过TKI抑制剂，CML的治疗已经实现了精准化，整体疾病管理模式已接近“慢性病管理”，但如何实现持久且深度的缓解，始终是临床追求的下一个目标。

默沙东对这款药物抱有更大的市场期许，是“俘获”每年新增的CML患者。根据公司统计，全球CML患者总数大约在30万至35万人之间。而在美国、欧洲、日本等主要市场，每年新增患者约1.8万人，占所有新发白血病病例的15%。

鉴于每年持续的新发病例，加上长期治疗过程中，患者可能从其他药物转换使用新药，默沙东预计TERN-701具备冲击数十亿美元销售额的商业潜力，并有望成为公司未来十年增长的重要驱动力之一。

02 BIC的豪赌

默沙东之所以愿意投入巨资，底气来源于TERN-701在临床中展现出的“同类最佳”（BIC）潜力。

当前CML治疗领域，几乎由诺华主导。初代TKI格列卫虽然存在已知的副作用，但在真实世界中仍是许多医生的一线选择。为解决其耐药问题，诺华推出了第二代药物达希纳，但该药也存在血小板减少、血清脂肪酶升高等常见副作用。更重要的是，临床中仍有大约20-30%的患者会产生耐药性，其中约70%的耐药源于ABL基因的点突变。这也催生了新一代变构BCR::ABL1抑制剂Asciminib的诞生。

Asciminib通过特异性结合BCR::ABL1的肉豆蔻酰口袋起效，其敏感性可达传统TKI的1000倍以上，并能有效克服一、二代TKI的耐药难题。2024年，该药顺利获批用于接受过至少两种TKI治疗的CML患者，以及携带T315I突变的CML患者。

市场表现印证了其成功：2025年Asciminib销售额达到12.85亿美元，同比激增87%。诺华对其销售峰值的预期最初为30亿美元，而在FDA快速批准其用于新诊断的Ph+ CML慢性期患者、将适应症扩大至一线治疗后，这一预期已上调至40亿美元。

可以说，诺华的分子已经布局了CML的全线治疗。但话说回来，长期治疗的安全性和耐受性，始终是医患共同的核心关切。就连诺华肿瘤学全球主管Jeff Legos也曾坦言，许多CML患者仍未从TKI抑制剂中完全获益，这种疾病仍有大量未被满足的临床需求，“由于安全性和耐受性问题，大约25%的患者实际上在第一年就更换了TKI”。

恰恰在这一点上，TERN-701有望实现突破。

从作用机制上看，TERN-701同样属于变构抑制剂，但在衡量治疗深度的关键指标——主要分子学缓解（MMR）和深度分子学缓解（DMR）上，它的表现更为出色。

早期体外实验显示，TERN-701的效力强于Asciminib，对野生型及多种突变型BCR::ABL1均有效，尤其在携带T315I突变及复合突变的患者群体中，展示出差异化的治疗活性。

临床数据同样令人印象深刻。2025年美国血液学会年会上披露的数据显示，TERN-701在可评估的CML患者中，24周时达到MMR的比例为64%。在剂量超过320mg的高剂量组，这一比例更是高达75%。即使在既往接受过二线治疗（包含Asciminib）的患者中，整体MMR率仍能达到60%。

数据对比揭示了其优势：其最终的主要分子学缓解率约为已获批TKI药物的两倍，而深度分子学缓解率则约为已获批TKI（包括Asciminib）的两到三倍。需要明确的是，达到深度分子学缓解，正是患者有望实现“无治疗缓解”（TFR）的关键前提。

在至关重要的安全性方面，TERN-701治疗期间出现的不良事件多为低级别，≥3级的治疗相关不良事件发生率低于10%。没有观察到胰腺毒性，血压变化在临床上也无显著意义。传统TKI常见的脂肪酶升高现象虽然存在，但均为轻度。综合来看，更深的治疗响应与更广的耐药覆盖范围，让TERN-701有足够资本挑战Asciminib的市场地位，甚至可能碘伏现有的CML治疗模式。

03 填补300亿美元缺口

豪掷数十亿美元进行并购，默沙东的意图显然不止于丰富研发管线。更深层的动机，是为公司的“未来”铺设道路。

目前，默沙东最重要的收入支柱依然是K药。2025年，K药为默沙东贡献了317亿美元的销售额，约占公司总收入的49%。尽管其商业表现依然耀眼，但2028年专利独家保护期即将结束，一个高达“300亿”美元级别的收入缺口正缓缓浮现。公司迫切需要跨越多条治疗领域，建立起新的增长引擎。

为了构建“后K药时代”的支撑体系，默沙东近几年可谓动作频频。通过一系列战略性收购，公司先后将Harpoon Therapeutics、EyeBio纳入麾下，强化了抗体管线；又以约100亿美元收购Verona公司，92亿美元收购Cidara Therapeutics，补充了抗感染和免疫肿瘤方向的资产。

默沙东首席执行官Robert Da vis的表述很清晰：公司将重点聚焦于那些能够带来高价值临床创新和可持续商业机会的资产组合。尽管2025年的收购节奏有所放缓，但默沙东依然保持着行业研发投入第一的地位。

在年初的摩根大通医疗健康大会上，Robert Da vis表示，公司近期主要关注规模在150亿美元以内的并购标的。以此标准衡量，这笔收购完全符合默沙东现阶段的战略目标。

尽管CML市场的总体规模远不能与K药相比，但通过多笔类似潜力的交易累积，众多“小巨人”或许能够共同撑起一片天，成为“后K药时代”不可或缺的增长点。按照默沙东自己的估算，通过并购或业务拓展，公司目前已经拥有超过20个预期的新增长点。预计到2030年代中期，这些增长点合计将带来超过700亿美元（未调整风险）的商业机会。

从依赖单一超级爆款，到在多条赛道上全面布局，默沙东填补收入缺口的步伐，正在明显加快。