哈工大团队发现新型免疫调控微肽
哈尔滨工业大学胡颖团队发现新型微肽UEIS，其在肿瘤巨噬细胞中大量产生，驱动细胞倒戈并形成凝聚体阻断免疫信号，削弱抗癌反应。针对该机制设计的抑制剂UEISi可逆转免疫抑制，恢复巨噬细胞功能，相关成果发表于《自然-癌症》。
人体内的免疫系统，原本应该是抵御癌症的第一道防线。但一个让人头疼的现实是：在肿瘤内部，不少免疫细胞反而被“策反”，成了癌症扩散的“帮凶”。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部的胡颖教授团队，最近揪出了一个藏在细胞深处的“叛变推手”——一个被命名为“UEIS”的新型微肽，并且设计出了应对它的策略。这项成果已经在国际学术期刊《自然-癌症》上在线发表。
说到肿瘤治疗，免疫检查点阻断疗法是眼下相当受关注的方向。但问题在于，很多肿瘤内部存在一种抑制免疫反应的“冷环境”，让免疫细胞没法真正发挥作用。怎么改造这个微环境、让免疫细胞重新燃起斗志，一直是医学界的一个棘手挑战。
胡颖教授团队把目光投向了细胞里的“暗物质”——微肽。过去这类分子因为个头太小、难以捕捉，功能常常被忽略。但通过大数据分析和多层筛选，团队锁定了一个全新的微肽，并给它取名“UEIS”。结果发现，它在肿瘤患者体内的水平显著升高。
进一步的肿瘤组织研究揭示了这个微肽的藏身之处：它主要潜伏在肿瘤组织里的巨噬细胞中。正常来说，巨噬细胞应该像哨兵一样，捕捉到癌细胞信号后，立刻向杀伤性T细胞“呼叫支援”。可一旦UEIS大量产生，情况就变了——它驱动巨噬细胞集体“倒戈”，不仅不报警，反而削弱免疫反应，为结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的生长保驾护航。
那么，这个微肽到底是怎么在肿瘤里使出“障眼法”的？研究揭开了其中的“骗局”：当人体试图释放信号、激活免疫系统去攻击肿瘤细胞时，反而催生出更多的UEIS；而UEIS一出现，就迅速与细胞内的关键蛋白抱成一团，形成黏稠的凝聚体，把关键的免疫信号通路给掐断了。
搞清楚这个“病因”后，团队开始了“反击”。他们设计出一种叫“UEISi”的特异性抑制剂，能有效打散UEIS的聚集，让那些被蒙蔽的巨噬细胞重新清醒过来。实验结果显示，这种方法让巨噬细胞恢复了抗癌本色，有助于把免疫系统拉回正常的平衡与稳态。
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